《生命的法則 ：在賽倫蓋蒂草原-看見大自然如何運作》（上）

讀完《生命的法則 ：在賽倫蓋蒂草原-看見大自然如何運作》蕭恩.卡羅爾（Sean B. Carroll） 著，鄧子衿 譯。（上）

這篇文章談到人體內的膽固醇是怎麼產生的？高膽固醇患者有必要仔細看看。文章有點難度，邊看邊畫圖邊註記是個方法，我多花了三四倍時間讀這本書、寫這篇文，真的有點難。

膽固醇合成的路徑，以2個碳原子為原料，30種酵素參與合成，組合成為有27個碳原子的膽固醇。合成的速度由「羥甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶」這種酵素的活性決定。身體中超過93%的膽固醇位於細胞中，7%在血液中。血液中的膽固醇2/3在低密度脂蛋白，1/3在高密度脂蛋白。低密度脂蛋白由蛋白質和脂肪組成，是血液的成分之一，會附著在細胞的表面上，其中的脂肪包含了膽固醇。

高德斯坦（Joe Goldstein）和布朗（Mike Brown）發現，細胞表面有能和低密度脂蛋白連接的受體，低密度脂蛋白中的蛋白質攜帶膽固醇，和受體結合進入細胞後，蛋白質上的膽固醇會離開，膽固醇會在細胞中調節還原酶的活性。當細胞中膽固醇濃度降低時，細胞表面低密度脂蛋白的受體數量就會增加，還原酶的活性也會增加。受體數量增加，就會吸收更多的低密度脂蛋白，讓更多的膽固醇進入細胞。還原酶的活性增加，就能夠增加細胞內膽固醇合成的速度。也就是說，細胞從血液取得膽固醇，自己也會合成膽固醇。當膽固醇數量足夠時，低密度脂蛋白受體和還原酶就會受到抑制，以減少膽固醇的取得和合成。高膽固醇患者的細胞表面因為沒有這種受體，所以膽固醇的濃度是由其他成分調控。

1973年，遠藤章測試6000多種真菌後發現，橘青黴這種分子在低濃度時，能抑制還原酶的活性，這種分子後來稱為「康百汀」 （Compactin）。康百汀會抑制還原酶的活性， 當細胞接觸康百汀時，會製造出許多還原酶。

1979年，默克公司在土麴酶中找到類似康百汀的成份，後來稱為「洛瓦史達汀」（Lovastatin）。洛瓦史達汀能讓低密度脂蛋白受體增加，同時讓血液中低密度脂蛋白膽固醇濃度下降20-40%，默克公司向FDA申請藥證，1987年8月上市。下一代史達汀藥物「辛伐他汀」（Simvastain）長期實驗，五年追蹤4444位使用者，冠狀動脈病變造成死亡減少42%。

1985年，高德斯坦和布朗獲頒諾貝爾生醫獎。

低密度脂蛋白。 

本圖取自網路文章「專業圖解膽固醇衛教:什麼是LDL、LDL-C、LDL-P?」 莊武龍醫師 著。